在医药科研领域，天然产品及其衍生物一向是备受瞩主张焦点，它们为新药研发提供了丰硕的灵感与物质基础。今天，宝马bm1122线路顶级生物出格为各人带来一场深度解读，聚焦于颁发在《Natural Product Reports》上的文章——《Natural product-derived compounds in clinical trials and drug approvals》。这篇文章将带我们一起索求天然产品衍化合物在临床试验与药物审批方面的最新进展与前沿动态。

一、引言

天然产品（NPs）是药物研发的传统基石，从古代草药到吗啡、奎宁等经典药物，利用贯通医学发展史，20 世纪中叶迎来抗生素研发 “黄金时期”。但 20 世纪后期，合成化学、分子生物学技术鼓起及生物造剂崛起，使其主题职位有所降落，但依然是多元研发伎俩之一。本文基于 2014 年 1 月至 2025 年 6 月全球药物审批数据及截至 2024 年底的临床试验信息，系统分析天然产品衍生（NP-D）药物的发展态势。文中明确天然产品为海洋、陆地植物、微生物等起源的纯幼分子化合物（萜类、聚酮类等），排除低级代谢或营养职能分子

；有关化合物分为 NP（天然产品）、NP-D（天然产品衍生）、NP-ADC（NP-抗体偶联药） 三类，造作方式含天然分离、半合成、全合成。

二、全球获批的天然产品有关药物

（一）总体概况

2014-2025 年 6 月，全球共核准 58 种天然产品有关药物，蕴含 45 种 NP/NP-D 新化学实体（NCEs）和 13 种 NP-ADCs。在 2014-2024 年全球获批的 579 种新药（388 种 NCEs、191 种新生物实体 NBEs）中，天然产品有关药物占 9.7%（56 种），其中 NCEs 占 7.6%（44 种），NBEs 中 NP-ADCs 占 6.3%（12 种）。这些药物年核准量颠簸于 0-8 种，年均 5 种，虽非研发主流，但产出不变。值得关注的是，中国、印度等国的中幼造药企业在天然产品衍生药物初次核准中的占比持续提升，成为主题推动力。

 

（二）按医治领域分类

· 抗习染药物：15 种获批，含 11 种抗菌药、2 种抗真菌药、1 种抗病毒药和 1 种抗寄生虫药？咕└哺撬幕匪乩唷⑻请睦嗟染淅啾，中国获批卡利霉素

；抗真菌药有首个 “fungerp” 类伊布拉芬净等

；抗病毒药斑蝥素源自中药，抗寄生虫药莫昔克丁由兽用药物沉开发。

· 神经系统疾病药物：蕴含术后镇痛药、心灵疾病复方造剂等，2024 年获批的 xanomeline - 曲司氯铵复方造剂源自槟榔碱，经结构优化与复方设计降低不良反映，获批用于心灵割裂症。

· 心血管与代谢疾病药物：14 种获批，11 种为 “格列净类” 根皮苷衍生物，用于 2 型糖尿

；还有米加司他（法布里。⑽掷辽常ㄑㄐ孕难苁挛瘢⑻笱糠樱ㄈ碧匝椋┑。

 

· 免疫、炎症及有关疾病药物：涵盖阿片类便秘医治药、多发性硬化症医治药等，初创药物他匹莫德（银屑。侣砦ぢ逋ǜダ锏吕迪９布檬У鳎┱孟院奔∫街渭壑。

· 抗癌药物：含米哚妥林等初创药物，异补骨脂素源自中药获批用于肝癌

；NP-ADCs 阐发凸起，2014-2024 年获批 12 种，弹头多来自天然产品，通过靶向递送提升疗效、降低毒性。

 

三、临床试验阶段的主题化合物

截至 2024 年底，125 种怪异 NP/NP-D 化合物处于临床试验或注册阶段（计算 129 项试验），覆盖五大领域，肿瘤学（27.1%）和神经系统疾。25.6%）占比最高。

·习染性疾病：抗菌药结构与机造多样，那非霉素已在印度获批，培西加南提交中国新药申请，新型作用机造化合物（如 Zaloganan、EBC-1013）受关注

；抗寄生虫、抗病毒、抗真菌药物均有候选化合物推动，Sabizabulin 在 COVID-19 有关 ARDS 试验中殒命率降低 24.9%。

·神经系统疾病：致幻剂 / 迷幻剂研发复苏，裸盖菇素、LSD 衍生物等推动难治性抑郁症、PTSD 等适应症试验

；其他领域有疼痛医治药、神经退行性疾病药物等，苔藓抑素 1、Buntanetap 等展示潜力。

· 心血管与代谢疾病：一连经典靶点优化，阿帕他酮、荣格列净等推动临床试验，黄连素熊去氧胆酸盐、Vutiglabridin 等索求新机造，覆盖糖尿病、肥胖症、MASH 等适应症。

· 免疫、炎症及有关疾病：基于天然产品抗炎、免疫调节活性优化，Vatiquinone 提交新药申请，Acoltremon 获批干眼症医治，多款化合物推动罕见病、自身免疫病试验。

· 肿瘤学：植物、微生物与海洋起源化合物丰硕，EGCG、plinabulin 等推动实体瘤、血液肿瘤试验

；NP-ADCs 成研发热点，46 种处于 II 期及以上阶段，中国企业研发的 SHR-A1904 等展示潜力。

四、新药效团与研发趋向

（一）新药效团发现

33 种新药效团处于临床试验阶段，覆盖肿瘤学、神经系统疾病等领域。仅 PharmaMar 公司的 PM534 为从前 15 年新发现并进入临床试验的药效团，其余多为已知骨架结构建饰产品，新药效团发现面对挑战。

（二）主题研发趋向

· 医治领域集中化：肿瘤学和神经系统疾病成为主题研发方向，占临床试验化合物的27.1% 和 25.6%，符合两大领域未满足的医疗需要，同时阐扬天然产品结构多样性优势。

· 作用机造多元化：除传统的酶抑造、代谢滋扰机造表，新增免疫细胞职能调节、生物膜粉碎、表观遗传调控因子靶向等新型机造，如Vatiquinone 抑造铁殒命、apabetalone 靶向 BET 蛋白。

· 研发主体转变：中国、印度等国中幼造药企业成为主力，大型造药企业参加度降落，与抗习染、罕见病等领域研发投入回报周期长、风险高有关。

· 技术融合创新：半合成和全合成技术解决天然产品供给欠缺问题（如苔藓抑素1 通过全合成实现临床试验供给）

；ADC 技术与天然产品结合打造精准医治新范式，拓展其在肿瘤医治中的利用。

· 老药新用与沉新开发：部门早期终止研发的化合物通过适应症拓展或结构优化沉返临床试验，如sanfetrinem cilexetil 从呼吸路习染转向结核病医治，体现天然产品研发韧性。

五、结论与瞻望

天然产品虽非药物研发主题主导，但仍具悠久价值。2014-2025 年，有关药物获批不变，临床试验覆盖多领域，NP-ADCs 崛起、新机造发现及中幼药企参加注入新活力。同时面对新药效团发现放缓、大型药企投入不及、技术门槛高档挑战。将来需加强天然产品分离与机造钻研，结合合成生物学、人为智能等新技术，通过表包合作降低研发风险。天然产品作为结构复杂、机造多样的分子库，有望在更多未满足医疗需要领域实现突破，为人类健全提供新医治选择。